Una alternativa más para solucionar el envejecimiento: Fibroblastos humanos.

Dra. Mariel Cueto Saavedra

Los Fibroblastos (FB) son células mesenquimales que están ampliamente distribuidas en todo el cuerpo humano, en dónde sintetiza y mantienen la matriz extracelular (MEC). Se encargan de asegurar la función de los tejidos conectivos blandos; son los mayores productores de fibras de colágeno y elastina (así como más de 100 moléculas dentro de la Sustancia Fundamental), también secretan citocinas y factores de crecimiento, comunicándose entre ellos mismos y con otro tipo de células, actuando como fuente señalizadora (químicas y físicas) del nicho de células madre; y se ven envueltas en el remodelamiento tisular, fibrosis y reparación de heridas (fase proliferativa).

Cuando ocurre una lesión, inicia el arribo de citoquinas proinflamatorias y factores de crecimiento, entre los que se incluyen: transformante alfa y beta (TGF-α y TGF-β), derivado de plaquetas (PDGF), estimulante de colonias de granulocitos macrófagos (GMCSF), epidérmico (EGF) y de necrosis tumoral (TNF); los cuales activan y regulan a los fibroblastos, pudiendo causar alteraciones en el fenotipo y sintetizar componentes específicos para reemplazar el tejido perdido.

Los estudios también han demostrado que los Fibroblastos participan en los procesos de regulación neuroendocrina de las funciones cutáneas, producen péptidos biológicamente activos (hormonas, aminas biógenas, neuropéptidos y neurotransmisores) que son idénticos a los sintetizados por los sistemas nervioso central y endocrino.

Hablemos específicamente de los elementos más importantes que sintetizan:

1. Colágeno. El colágeno tipo I (~ 70%) y el tipo III (8-11%) son los más representativas en la piel del adulto con una relación de 4:1, en contraste a 1:1 en fetos y piel que esta en proceso de sanación. La relación entre estos regula el ancho y rigidez de cada fibra. Por lo tanto, estas fibras de colágeno tienen una importancia fundamental no sólo por su papel estructural a la hora de proporcionar resistencia a la tracción de tejidos, sino también para desencadenar eventos de señalización. De manera menor existes otros tipos de colágenos como el IV y XIX que se encuentra en las membranas basales y el XIII, XVII y XXIX en la resistencia epidérmica.
2. Fibras elásticas. Están proporcionan elasticidad a tejidos blandos como la piel, los vasos y los pulmones. Las fibras se componen de: elastina amorfa y el andamiaje microfibrilar (10-12 nm).
3. Glicosaminoglicanos (GAGs) y Proteoglicanos (PGs). Los GAGs son polisacáridos; ejemplos de ellos son: la heparina (HP), el heparán sulfato (HS), el condroitín sulfato (CS), el dermatán sulfato (DS), el queratán sulfato (KS) y el muy popular, ácido hialurónico (AH). Más del 50% del AH total del organismo está en la piel. El AH, así como otros GAGs, por su composición y capacidad de interactuar con otras células y moléculas se utilizan para regular la hidratación tisular, liberar señales para activar mecanismos de reparación y la respuesta inflamatoria e inmune. La mayoría de los GAGs se unen a una proteína central para formar los PGs, que se localizan en la MEC, tanto en la superficie celular como intracelularmente.
4. Glicoproteínas. Existen dos que están envueltas en la regular la señalización de la fijación y adhesión de las células: laminina y fibronectina. Las lamininas garantizan una firme adhesión de la epidermis y la protegen contra fuerzas de deslizamiento. En cuanto a la fibronectina es la encargada de crear los andamios que funciona como promotor de la quimiotaxis, angiogénesis y eliminación de residuos celulares.

Tanto el envejecimiento cronológico como el fotoenvejecimiento se acompañan de una disminución de la función cutánea, principalmente regenerativa, y, por tanto, de una disminución de la capacidad de la piel para renovarse y mantener una homeostasis adecuada. El envejecimiento cronológico esta determinado por el número de años vividos, a diferencia del fotoenvejecimiento que es dependiente del grado de exposición a los rayos UV y la pigmentación cutánea. La piel envejecida cronológicamente presenta adelgazamiento, disminución de la elasticidad y la firmeza, palidez y la aparición de arrugas finas. Los signos del fotoenvejecimiento se pueden ver antes de los signos cronológicos y en ellos se incluyen: engrosamiento de la piel, sequedad, arrugas profundas, telangiectasias, pigmentación irregular y lentigo solar.

La involución cutánea se basa en cambios asociados a los fibroblastos (disminución de alrededor del 35%) y el acumulo de fibroblastos senescentes. Los fibroblastos senescentes liberan factores que promueven el deterioro de las células madre vecinas, provocan inflamación de tejidos dérmicos (inflammaging) y provocan la degradación de la MEC por la expresión de metaloproteasas (MMP), disminuyendo así el potencial regenerativo de la piel.

Cuando hablamos de rejuvenecimiento facial celular, el objetivo principal es aumentar la capacidad biosintética de los fibroblastos, promover la regeneración tisular en un microambiente favorable, potenciar la actividad celular, hidratación, síntesis de colágeno, elastina y ácido hialurónico; dando elasticidad a la piel.

En un Centro de Investigación en Estados Unidos, se realizó un estudio comparativo de la aplicación de Fibroblastos vs Placebo para tratar las arrugas faciales, los resultados fueron sorprendentes; el grupo que fue tratado con Fibroblastos refirió una mejoría de un 48.6% contra un 8.3% en los defectos del contorno facial, arrugas y cicatrices de acné.

En otro ensayo clínico se evaluaron el efecto de plasma rico en plaquetas (PRP) combinado con fibroblastos para tratar surcos nasogenianos. En las conclusiones se documentó un aumento en la densidad dérmica e hidratación facial, reducción de la profundidad de los surcos, control en la calidad del sebo y aumento hasta el 80% del grosor de la piel adyacente en un seguimiento de 9 meses.

Bibliografía:

1. Rahnama M, Ghasemzadeh N, Ebrahimi Y, Golchin A. A comprehensive evaluation of dermal fibroblast therapy in clinical trials for treating skin disorders and cosmetic applications: a scoping review. Stem Cell Res Ther. 2024 Sep 20;15(1):318. doi: 10.1186/s13287-024-03892-0. PMID: 39304949; PMCID: PMC11416016.
2. Nilforoushzadeh, Mohammad Ali & Darian, Ebrahim & Afzali, Hamideh & Amirkhani, Mohammad & Razzaghi, Mohammadreza & Naser, Reza & Amiri, Amir & Alimohammadi, Alimohammad & Nikkhah, Nahid & Zare, Sona. (2022). Role of Cultured Skin Fibroblasts in Regenerative Dermatology. Aesthetic Plastic Surgery. 46. 10.1007/s00266-022-02940-5.
3. Ichim, T.E., O’Heeron, P. & Kesari, S. Fibroblasts as a practical alternative to mesenchymal stem cells. J Transl Med 16, 212 (2018). https://doi.org/10.1186/s12967-018-1536-1
4. Boraldi, F.; Lofaro, F.D.; Bonacorsi, S.; Mazzilli, A.; García-Fernández, M.; Quaglino, D. The Role of Fibroblasts in Skin Homeostasis and Repair. Biomedicines 2024,12, 1586. http://doi.org/10.3390/biomedicines12071586
5. Zorina, A.; Zorin, V.; Isaev, A.; Kudlay, D.; Vasileva, M.; Kopnin, P. Dermal Fibroblasts as the Main Target for Skin Anti-Age Correction Using a Combination of Regenerative Medicine Methods. Curr. Issues Mol. Biol. 2023, 45, 3829-3847. http://doi.org/10.3390/cimb45050247